鼻研究グループでは好酸球性副鼻腔炎に関する研究を行っております。好酸球性副鼻腔炎は高度の鼻閉と嗅覚障害を起こす難治性かつ再発性の副鼻腔炎であり、難病指定されています。治療法として手術・経口ステロイドのほかに近年、生物学的製剤（抗IL-4/13受容体抗体）が使用されるようになりました。抗IL-4/13受容体抗体の有効性は高いのですが、抗体医薬であるため非常に高額かつ対症療法のため継続投与が必要となります。そのため、好酸球性副鼻腔炎において安価な治療薬の開発は重要な課題です。

そこで、本研究グループではニューロメジン（NMU）という神経ペプチドに着目しました。ニューロメジンU（NMU）の受容体は、好酸球性副鼻腔炎を含めたアレルギー疾患の難治に関連すると考えられている2型自然リンパ球（ILC-2）に発現があり、喘息などの呼吸器領域ではその関与が報告されており、治療ターゲットとして有用な可能性があります。ヒトニューロメジンアンタゴニスト（受容体をブロックする化合物）は京都薬科大学の高山准教授によって開発中であり、これは中分子のペプチド化合物であるため、抗体医薬と比較して安価に製剤化できます。われわれは高山准教授らと共同で好酸球性副鼻腔炎におけるNMUの機能解析を行い、ニューロメジンアンタゴニストが新規治療薬となるか研究しています。

好酸球性副鼻腔炎に対する治療は手術、経口ステロイド、抗体医薬のいずれも一長一短であり、特に薬物療法はその傾向が強く、安価だが副作用の強いステロイドと効果は高いが高価な抗体医薬の選択になっています。その中で高山准教授によるNMUR1アンタゴニストが中分子のペプチド化合物であることは大変重要であると考えています。医薬品を分子量で分類すると、一般的な医薬品である低分子医薬品、ペプチド化合物に代表される中分子医薬品、抗体医薬に代表される高分子医薬品の3種に分けられます。ステロイドを含めた低分子医薬品は化学合成されるため、製造コスト・薬価が安価である反面、オフターゲットによる副作用が多くなります。一方、抗体医薬のような高分子医薬品は標的分子への特異性が高く、難治性疾患への治療効果が期待できますが、タンパク質のため経口投与ができず細胞で合成されるため、製造コスト・薬価が極めて高額となります。中分子医薬品は両者の中間に位置し、ターゲットに対する特異性は高めで副作用が少なく、製造コストも低く抑えられ、両者の利点を兼ね備えていると思われます（舛屋　p.322-328日薬理2016）（表１）。